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肺癌治療｜中大莫樹錦團隊利用人體基因編輯技術治療肺癌　臨床試驗安全兼或令腫瘤縮小

Fion
編輯: Fion
日期: 2021-05-14
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肺癌是全球最多人罹患的癌症，每年約有160萬人死於此病。在本港，肺癌更是頭號癌症殺手，亦是第二常見癌症，每年新症逾4,000宗，當中超過八成為非小細胞肺癌（NSCLC）個案。香港中文大學醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授，聯同四川大學華西臨床醫學院胸部腫瘤科盧鈾教授共同領導研究，發現全球首個利用人體CRISPR基因編輯技術作為晚期肺癌治療方案的臨床試驗，結果證實有助治療晚期肺癌，方法亦是安全及可行。

中大醫學院腫瘤學系系主任莫樹錦教授表示：「現時針對晚期非小細胞肺癌患者的一線治療是以antiPD-1為抑制劑藥物的一種免疫治療。人類免疫系統的T細胞表面有一種叫PD-1的蛋白，當它與癌細胞的PD-L1結合，腫瘤就能夠避過免疫系統的攻擊。因此，antiPD-1抑制劑的作用就是令PD-1蛋白與PD-L1不能結合，讓免疫系統繼續發揮作用，殺滅癌細胞。我們現在以同一理論，嘗試利用CRISPR技術編輯T細胞，令PD-1不能在T細胞上運作。」

為了確認CRISPR基因編輯技術進行相關操作的安全性及可行性，研究團隊共招募22名晚期非小細胞肺癌患者參與研究，先由他們的外周血分離出免疫細胞T細胞，以CRISPR基因編輯技術進行修改，再將修改了的T細胞輸回患者體內，目標是恢復身體攻擊癌細胞的能力。而在參與者當中，共有17人體內有足夠的T細胞可以進行編輯，由於有5人病情後來出現變化，最後接受治療的共12人。研究人員先從患者身體抽取T細胞，以CRISPR技術編輯T細胞後再輸回患者身體，讓其於體內發揮作用，作為免疫治療。

研究結果發現，患者在接受相關療程後沒有出現嚴重不良反應，而出現「脫靶效應」的頻率只有0.05%，並不常見。

另外，此17位患者的T細胞所需的編輯時間中位數為25天。在正式接受治療的12位患者，並無一人出現嚴重或致命的不良反應。由於進行基因編輯存在『脫靶效應』(off-target effect)的隱憂，即除了目標基因本身，其他基因組都同時發生了無法預期的變異，可能對人體有害；因此研究團隊將『修改過的T細胞』輸回病人身體之前及之後，都為『修改過的T細胞』進行詳細的基因測序，以檢視當中風險。在是次全球首個人體CRISPR基因編輯治療肺癌的臨床試驗中，出現基因變異頻率的中位數只為0.05%，證實並不常見。研究結果提供強而有力的數據，證明以CRISPR技術修改T細胞是安全的。

當中治療反應最好的一位55歲婦人在接受治療後腫瘤明顯縮小，無惡化期長達一年半時間。莫樹錦教授續補充：「我們每嘗試一種新的治療方法都必須先了解它是否安全和可行。癌症免疫治療正開展新的一頁，以CRISPR基因編輯技術結合T細胞治療目前仍在起步階段。」相關研究結果已在全球權威醫學期刊《自然醫學》(Nature Medicine)作網上發表。

圖片來源：中大醫學院

Text：Fion

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